
慕尼黑路德维希-马克西米利安大学(LMU)的研究人员进行的一项研究表明,在幼儿中发现的假定未成熟的树突状细胞能够诱导强大的免疫反应。这一结果可能导致改进疫苗接种方案。
树突状细胞是先天免疫系统的重要组成部分,它构成了人体抵御感染因子和肿瘤细胞的第一道防线。它们的作用是激活适应性免疫系统的t细胞分支,从而提供针对细菌和病毒感染的特异性和长效保护。
树突状细胞吞噬并降解表明入侵病原体存在的蛋白质。产生的片段(抗原)显示在它们的表面。然后,携带适当受体的T细胞被激活,寻找并消除病原体。
新生儿和幼儿的树突状细胞比成人少,这些幼年细胞表面携带的抗原呈递复合物也少。基于这些观察,免疫学家普遍认为这些细胞在功能上是不成熟的。
然而,由LMU生物医学中心的Barbara Schraml教授领导的一个研究小组发表的新研究表明——用老鼠作为模型系统——这种假设实际上是错误的。
尽管早期树突状细胞的特征与成熟小鼠不同,但它们仍然能够触发有效的免疫反应。新的发现提出了提高儿童疫苗效力的方法。
施拉姆和她的同事们利用附着在感兴趣的特定蛋白质上的荧光标签,追踪了新生和幼年小鼠树突状细胞的起源和生物学特性,并将它们与成熟动物的树突状细胞进行了比较。
这些研究表明,树突状细胞来源于不同的来源群体,这取决于所考虑的动物的年龄。在新生动物中发现的那些细胞是由胎儿肝脏中产生的前体细胞发育而来的。
随着小鼠年龄的增长,这些细胞逐渐被来自骨髓前体细胞的细胞所取代,骨髓前体细胞是一种来自骨髓的白细胞。
然而,早期的cDC2细胞在某些方面与成年小鼠不同。例如,它们在表达的基因组中表现出与年龄相关的差异。事实证明,这些差异反映了这样一个事实,即随着小鼠年龄的增长,树突细胞对信号分子(“细胞因子”)的反应发生了变化。
施拉姆说:“除其他外,识别病原体特异性物质的受体阵列会随着年龄的增长而变化。”“另一个令我们惊讶的是,早期树突状细胞比其他细胞更有效地激活一种特定的t细胞亚型。有趣的是,这种亚型与炎症反应的发展有关。”
这项研究的结果对我们理解树突状细胞的功能做出了重大贡献,并可能对医学免疫学产生影响。新生儿的免疫系统不同于更成熟的个体,因为生命早期的免疫反应往往比生命后期的免疫反应弱。
施拉姆说:“我们的数据表明,通过调整免疫抗原的特性来适应幼年树突状细胞的特定能力,有可能提高儿童接种疫苗的效力。”
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