肺癌治疗研究开启新时代

　　Lugano，瑞士，2023年10月17日——根据多项具有里程碑意义的临床试验的结果，更多的非小细胞肺癌(NSCLC)患者可能受益于靶向肿瘤细胞分子改变的新药，而无需化疗(1-7)。这些结果首次在2023年ESMO大会上发表。与标准治疗相比，针对常见和罕见肿瘤突变的实验性新药组合取得了更好的结果，在早期和晚期非小细胞肺癌中都看到了改善——这种类型的肺癌导致了大约10例中有8例(8)。

　　瑞士弗里堡大学的Alessandra Curioni-Fontecedro教授说:“结果非常令人印象深刻，这意味着我们可以期待对具有这些可靶向肿瘤细胞改变的非小细胞肺癌患者的一线治疗发生重大变化，以及我们对先前治疗无效的患者的护理方式。”她补充说:“因此，由肺癌专家诊断和治疗肺癌将比以往任何时候都更加重要，因为他们能够获得和了解分子检测和发现。”

　　格鲁吉亚第比利斯Todua诊所的Elene Mariamidze博士表示同意:“我们正在进入NSCLC个体化治疗的时代，我们正在使用新型靶向药物的组合，在诊断时了解每个患者的整个突变负担至关重要，因此我们可以适当地计划最有效和毒性最小的方法。”肺癌治疗的未来在于找到针对每位患者的靶向治疗或化疗与免疫治疗的正确组合。”

　　Curioni-Fontecedro和Mariamidze都强调了在EGFR突变(最常见的肿瘤突变之一)的晚期或转移性NSCLC患者中使用靶向药物新组合的研究数据(1,2)。当患者接受联合治疗作为一线治疗时，无进展生存期(PFS)明显优于目前最有效的突变治疗(1)。在已经在目前的标准治疗下取得进展的患者中，与单独化疗相比，新的靶向药物联合化疗显着改善了PFS(2)。

　　“我们仍然需要看到，与目前的治疗相比，新的组合能提高总生存率。Curioni-Fontecedro评论道:“我们还需要更多地了解脑转移患者的影响，因为在这些研究中使用的一种较新的egfr靶向药物似乎对脑组织有很好的渗透作用。”

　　“这些研究表明，患者现在有一种潜在的新药物组合用于治疗，部分是通过靶向EGFR突变，部分是通过指导免疫细胞摧毁癌细胞。事实上，这种组合比目前的标准治疗效果更好，而不仅仅是比安慰剂好，这表明这种新方法有切实的好处，”Mariamidze补充说。

　　在2023年ESMO大会上发表的NSCLC研究结果也表明，使用突变靶向治疗可以减少一些患者对化疗的需求，包括那些以前靶向治疗选择有限的罕见肿瘤改变。这些患者包括可手术的早期alk阳性NSCLC (3)， ret突变的晚期NSCLC(4)，以及不太常见，更难治疗的EGFR突变(20外显子插入)晚期NSCLC(5)。

　　此外，研究数据强调了在某些类型的非小细胞肺癌中，在化疗的基础上增加免疫治疗的价值，包括在可手术的癌症患者术前使用免疫治疗来缩小肿瘤，并表明术后对进一步治疗的可能反应(所谓的新辅助治疗)(6)。

　　“我们知道，如果肺癌术前治疗导致术后病理报告中肿瘤消失(pcr -病理完全缓解)，患者的预后比术后材料中仍然存在明显癌细胞的患者更好。新的结果表明，在手术前在化疗中加入免疫治疗，然后在手术后继续维持免疫治疗一年，比在手术前只进行化疗更有效，”Mariamidze指出。

　　即使是晚期或转移性NSCLC患者，在之前的治疗后复发，只能给予化疗，也有好消息。与目前使用的化疗相比，使用抗体药物偶联物(即识别肺癌中常见的特定蛋白质的抗体)更精确地针对肿瘤进行化疗可显著改善PFS(7)。

　　“使用这些抗体药物偶联物的方法将对大多数对一线和二线治疗停止反应的晚期或转移性NSCLC患者产生重大影响，无论他们是否具有靶向突变。我们需要更多地了解这种方法的副作用，但这些发现可能会改变这些患者的护理标准，”Curioni-Fontecedro预测道。

　　在ESMO 2023上公布了这些有希望的NSCLC数据之后，Curioni-Fontecedro和Mariamidze的下一步是更好地了解将为患者带来最佳结果的治疗顺序。

　　“我们仍然面临着在患者使用这些有希望的新药并需要进一步治疗后我们该怎么办的困境。Curioni-Fontecedro说:“现在我们有这么多治疗非小细胞肺癌的选择，了解治疗的顺序将是非常重要的，这样我们就可以为每个患者实现最好的治疗结果。”

　　“很少有患者从一种治疗中获益，大多数患者在肺癌治疗的不同时期需要联合治疗。我们需要进一步的研究来显示何时以及如何针对不同的突变，可能包括新的靶点，并帮助为发展为广泛疾病的肺癌患者建立理想的治疗计划，”Mariamidze总结道。