研究确定了GLP-1在大脑中的作用的新概念

　　

　　

　　德鲁克博士的早期研究成果——以glp -1为基础的糖尿病药物被美国《科学》杂志评为“2023年度重大突破”，这是他值得骄傲的事情。不仅数以百万计的2型糖尿病患者受益于GLP-1激动剂，而且在最近的两项患者试验中，这些药物还产生了广泛的健康益处，而不仅仅是减肥。

　　多年来，人们已经知道GLP-1激动剂具有改善代谢健康的偶然副作用，但这种副作用在体内是如何调节的仍不清楚。德鲁克博士毕生致力于研究这些药物是如何起作用的，现在他发表了一篇新论文，用一个新颖的发现揭开了这个谜团——一切都始于大脑。

　　在博士后科学家王志坚(Chi Kin Wong)领导的一个项目中，他在西奈健康中心Lunenfeld-Tanenbaum研究所的团队发现了一个控制全身炎症、影响器官健康的肠道-大脑免疫网络。

　　这项发表在《细胞代谢》杂志上的研究为理解和治疗代谢性疾病带来了希望。

　　这些药物被称为胰高血糖素样肽1的GLP-1受体激动剂，它们模拟调节血糖水平和食欲的肠道激素GLP1。其中包括流行的减肥疫苗Ozempic/Wegovy和Mounjaro/Zepbound，但类似的化合物用于治疗2型糖尿病已经超过18年了。

　　德鲁克博士说:“GLP-1药物真正有趣的一点是，除了控制血糖和体重之外，它们似乎还能减少慢性代谢疾病的并发症。”德鲁克博士是BBDC-Novo Nordisk肠促胰岛素生物学主席，也是多伦多大学Temerty医学院的医学教授。

　　研究发现，这些人群中的一些药物可能会降低患心脏病的风险，如心力衰竭、中风、脂肪肝和肾脏疾病。

　　德鲁克博士说:“我们从临床研究中得知，GLP-1在人体中发挥了所有这些惊人的作用，但我们并不完全知道它们是如何起作用的。”

　　这就是这些药物受到关注的原因。

　　《科学》杂志主编霍尔顿·索普在最新一期《科学》杂志的一篇社论中写道:“尽管GLP-1激动剂有很多希望，但它引发的问题比解答的问题还多——这是一个真正突破的标志。”

　　德鲁克博士对GLP-1激素的早期研究让人们了解了它在分子水平上是如何起作用的，并为多种糖尿病药物的开发铺平了道路，Ozempic就是其中之一。

　　现在，德鲁克博士专注于梳理GLP-1药物如何减轻炎症，这是慢性代谢疾病的一个常见因素。炎症是免疫系统识别并清除病毒和细菌等异物并促进愈合的过程。然而，在慢性形式下，它可以在没有外部原因的情况下持续存在，并导致器官损伤。

　　鉴于免疫细胞嵌入大多数器官，一个明显的假设是，这些药物通过与免疫细胞上的GLP-1受体相互作用来抑制炎症。在肠道中就是这种情况，大量的免疫细胞被GLP-1激活。但在其他器官中，含有GLP-1受体的免疫细胞数量可以忽略不计，这表明另一种机制在起作用。

　　“奇怪的是，在GLP-1似乎起作用的所有其他器官中，你找不到很多GLP-1受体，”德鲁克博士说。

　　德鲁克博士暗示，大脑可能涉及两个原因:大脑中富含GLP-1受体，大脑和免疫系统与身体的所有器官都有联系。

　　在这项研究中，Wong通过向小鼠注射细菌细胞壁成分或细菌浆液来诱导败血症(一种全身广泛的炎症，导致器官损伤)，从而诱导小鼠全身性炎症。值得注意的是，GLP-1激动剂减少了炎症，但只有在大脑中的受体不被阻塞的情况下。当这些大脑受体在小鼠体内被药理学抑制或基因移除时，药物减少炎症的能力就丧失了。

　　德鲁克博士说，研究结果首次证明，glp -1脑免疫轴能够独立于减肥控制全身炎症，甚至在缺乏GLP1受体的外周器官中也是如此。

　　LTRI主任兼西奈卫生院研究副总裁Anne-Claude Gingras博士强调了这项研究的影响。“科学界理所当然地庆祝GLP-1激动剂及其影响，但仍有许多未知因素。德鲁克博士和他的团队一直坚持不懈地研究这些药物是如何起作用的，这项研究加深了我们对新陈代谢和调节新陈代谢的复杂大脑免疫网络的理解。”

　　然而，这项工作远未完成。该团队现在正试图确定与GLP-1相互作用的脑细胞。他们还研究了各种小鼠炎症模型，包括心脏病、动脉粥样硬化、肝脏和肾脏炎症，以确定GLP-1在每种情况下的有益作用是否确实是通过大脑介导的。

　　德鲁克博士说，了解GLP-1如何抑制炎症可能会为减少与2型糖尿病和肥胖相关的并发症开辟新的途径。

　　他补充说，GLP-1生物学被《科学》杂志评为2023年年度突破，“突显了GLP-1不断扩大的临床影响，以及基础科学发现不断改善人类健康的巨大潜力。”

　　更多信息:Daniel Drucker等，中央胰高血糖素样肽1受体激活抑制toll样受体激动剂诱导的炎症，Cell metabolism(2023)。DOI: 10.1016 / j.cmet.2023.11.009。www.cell.com/cell-metabolism/f…1550-4131(23)00420-5期刊信息:细胞代谢，科学

　　由Lunenfeld-Tanenbaum研究所提供

　　引用当前位置研究发现新的co

　　GLP-1在大脑中的作用的概念(2023年，12月18日)检索自https://medicalxpress.com/news/2023-12-concepts-glp-action-brain.html本文档2023年12月18日

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