
一个在乳腺癌发展为转移性疾病中起作用的基因已经被确定,这可能有助于预测疾病进展,并作为未来乳腺癌治疗发展的目标。
波士顿大学医学院(BUSM)研究人员的这些发现目前发表在《美国国家科学院院刊》上。
研究人员已经确定了一种被称为血清剥夺反应(SDPR)的基因,以及该基因在促进肿瘤扩散的乳腺癌细胞中被下调或沉默的机制。利用乳腺癌进展模型,研究小组发现,侵袭性、转移性乳腺癌细胞很少或没有SDPR的基因表达,此外,当它在具有转移倾向的乳腺癌细胞模型中过度表达(或开启)该基因时,转移性疾病的发生率显著降低。
尽管有了先进的技术,但是发现新的转移抑制基因,如SDPR,通过基因组的努力来防止乳腺癌向远端部位扩散,由于其主要模式是由表观遗传机制调节的,潜在的进展缓慢,正如BUSM的研究人员在这个案例中所显示的那样。目前的研究揭示了通过表观遗传而非遗传机制的基因调控的重要性,使癌细胞能够在远离癌细胞形成的初始位置的地方容易地适应人体各种器官的新微环境。
根据研究人员的说法,这项工作是至关重要的,因为乳腺癌细胞的转移性传播是治疗性治疗的重大临床障碍,癌症的扩散是乳腺癌和其他癌症患者死亡的主要原因。“了解促进/预防癌症转移的潜在分子机制至关重要,”通讯作者Sam Thiagalingam解释说,他是BUSM医学、遗传学和基因组学、病理学和实验室医学副教授。
研究人员还发现,SDPR缺失并不局限于乳腺癌,基于公开数据的计算机荟萃分析,来自膀胱癌、结直肠癌、肺癌、胰腺癌和卵巢癌以及肉瘤的肿瘤样本也表现出SDPR表达缺失,这表明其作为转移抑制因子的功能作用可能影响多种癌症。
Thiagalingam补充说:“虽然这在破译转移性疾病的分子基础方面是一个重大的进步,并且可能有助于预测转移性癌症的进展,但它在未来精确癌症治疗发展中的潜在重要性尚未从鉴定SDPR调节的可药物靶点中得出。”
资料来源:波士顿大学医学中心
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