研究发现新的PD-1免疫检查点机制促进默克尔细胞癌生长

　　程序性细胞死亡1 (PD-1)是免疫检查点抑制剂治疗的重要靶点，可阻断其信号传导并增强t细胞活性。PD-1抑制剂已被批准用于治疗各种类型的癌症。

　　然而，PD-1的功能可以在不同的细胞和癌症类型之间变化，促进或抑制疾病进展。默克尔细胞癌(MCC)是一种罕见的侵袭性皮肤癌，对免疫检查点抑制剂治疗反应良好。然而，以前不知道MCC细胞本身是否表达PD-1，也不清楚癌细胞固有的PD-1究竟如何促进肿瘤生长。

　　布莱根妇女医院(Brigham and Women's Hospital)是布莱根卫生保健系统的创始成员之一，该医院的研究人员领导了一项研究，发现了PD-1促进MCC进展的新机制。通过一系列实验，研究人员在临床前模型和患者肿瘤样本中证实了PD-1在MCC细胞上的表达。他们发现MCC- pd -1受体与其配体结合，通过激活雷帕霉素(mTOR)途径的哺乳动物靶点并产生线粒体活性氧(mtROS)来促进MCC的生长，从而加速肿瘤的生长。

　　作者随后表明，抑制mTOR信号和中和mtROS可抑制mcc - pd -1介导的小鼠肿瘤增殖。他们认为，这些发现可能有助于开发新的治疗方法，甚至在缺乏t细胞免疫的患者中阻止MCC的进展。

　　“我们的工作首次确定了PD-1是mcc内生性受体，通过下游mTOR信号传导和线粒体活性氧产生促进肿瘤生长，”皮肤学系药学博士、通讯作者Tobias Schatton说。“靶向这种肿瘤固有的PD-1信号网络可以帮助优化免疫检查点治疗方案，改善MCC患者的预后。”

　　这项研究发表在《科学进展》杂志上。

　　更多信息:Christina Martins等，肿瘤细胞内在PD-1通过激活下游mtor -线粒体ROS信号促进Merkel细胞癌的生长，Science Advances(2024)。DOI: 10.1126 / sciadv。引文:研究发现新的PD-1免疫检查点机制促进默克尔细胞癌的生长(2024年1月20日)检索自https://medicalxpress.com/news/2024-01-pd-immune-checkpoint-mechanism-merkel.html。除为私人学习或研究目的而进行的任何公平交易外，未经书面许可，不得转载任何部分。内容仅供参考之用。