范德比尔特大学研究人员的一项研究表明,一种癌症疫苗在晚期肿瘤患者的临床试验中几乎没有取得成功,如果在治疗周期的早期使用,可能会有潜在的疗效。
研究人员在小鼠模型中证明,如果在病变处于早期阶段时接种癌症疫苗,可以阻止肿瘤进展。
这项发表在《癌症免疫疗法杂志》上的研究结果显示,肿瘤特异性T细胞群存在于早期病变小鼠体内,可以通过接种疫苗进行治疗,但晚期肿瘤小鼠不保留这些细胞。范德比尔特大学研究人员的调查与大多数癌症疫苗研究不同,这些研究主要针对晚期肿瘤患者。
该研究的资深作者、范德比尔特感染、免疫学和炎症研究所副主任玛丽·菲利普博士说,这些发现支持进一步的疫苗研究,使更多癌症患者的长期无进展生存成为现实。
随着COVID-19 mRNA疫苗的开发和广泛使用,人们对使用个性化疫苗治疗和预防癌症越来越兴奋。
“我们的研究表明,接种疫苗的时机很重要,”血液学和肿瘤学部门的医学助理教授、病理学、微生物学和免疫学助理教授菲利普说。“我们研究的一个独特之处在于,这些小鼠患癌症的风险很高,基本上是100%,所以在正确的时间进行一次免疫接种可以提供终身保护的事实是非常惊人的。没有多少癌症研究能在接种疫苗后这么长时间跟踪小鼠,并在两年内保持无肿瘤。”
该研究还表明,当免疫检查点阻断(ICB)疗法无效时,癌症疫苗的早期治疗可以阻止肿瘤进展。ICB疗法已被批准用于治疗晚期癌症,但只有一小部分特定类型的癌症患者能够获得持久的缓解。
菲利普说:“ICB通过解除T细胞的刹车起作用,但如果T细胞从未被适当激活,它们就像没有汽油的汽车一样,ICB不起作用。”“接种疫苗可以使T细胞进入功能状态,从而消除早期癌细胞。”
研究人员开发了一种临床相关的遗传性癌症小鼠模型,其中肝细胞(肝细胞)零星地发生致癌转化。他们发现,早期病变小鼠保留了祖细胞TCF1+肿瘤特异性CD8 T细胞群,但晚期肿瘤小鼠则没有。
菲利普和他的同事们研究了一种疫苗,这种疫苗此前曾在晚期癌症的人体临床试验中进行过测试。这种疫苗使用一种革兰氏阳性的细胞内细菌,诱导强烈的CD4和CD8 T细胞反应,它被设计成表达肿瘤表位,从而促进肿瘤反应性T细胞。所有在早期接种疫苗的小鼠都没有肿瘤,但在较晚的时间点(100天龄)接种疫苗时,疫苗未能减缓肝脏肿瘤的进展。
研究人员得出结论,祖细胞TCF1+肿瘤特异性CD8 T细胞群的存在是癌症疫苗有效的必要条件。
这项研究的第一作者是卡洛斯·德特里萨姆斯Román,他是范德比尔特大学的一名研究生,在菲利普的实验室工作。其他作者包括Megan Erwin, Michael Rudloff,医学博士,Frank Revetta, Kristen Murray, Natalie Favret, Jessica Roetman, Joseph Roland,博士和Kay Washington,医学博士。
更多信息:Carlos R detr
Román等人,疫苗产生功能性祖细胞肿瘤特异性CD8 T细胞和长期肿瘤控制,Journal for ImmunoTherapy of Cancer(2024)。DOI: 10.1136/jitc-2024-009129期刊信息:癌症免疫治疗杂志由范德比尔特大学医学中心提供引文:研究显示癌症疫苗在早期病变阶段阻断肿瘤进展(2024年,10月7日)检索自2024年10月8日https://medicalxpress.com/news/2024-10-cancer-vaccine-blocks-tumor-early.html。除为私人学习或研究目的而进行的任何公平交易外,未经书面许可,不得转载任何部分。内容仅供参考之用。
有话要说...