溃疡性结肠炎的一线药物发现有额外的作用机制，直到现在仍然难以捉摸

　　

　　

　　单克隆抗体在医学上已成为对抗癌症、传染病和自身免疫性疾病不可或缺的药物。但迄今为止，一种用于溃疡性结肠炎的主要单克隆抗体的作用机制仍不清楚。

　　该抗体被称为vedolizumab (VDZ)，其品牌名为Entyvio，十年前于2014年5月20日获得美国食品和药物管理局批准。7天后，也就是5月27日，这种药物获得了欧盟委员会(European Commission)的批准，5月28日在日本获得了批准。它是武田制药公司的产品。

　　尽管VDZ是一种一线药物，并已在世界各地成功开处方，但其更广泛的作用机制仍不清楚。这种药物通过结合其设计的目标细胞部位起作用，但免疫学家怀疑还有其他原因可以解释这种药物的强劲活性。确切地说，这需要一个全面的研究，包括病人、医生和一个跨学科的科学家团队。

　　在《科学免疫学》杂志上发表的一篇文章中，Pablo Canales-Herrerias博士和精确免疫学研究所(纽约西奈山医院伊坎医学院的一个部门)的一组免疫学家指出，对药物如何起作用有一个更深入、更全面的了解是至关重要的。

　　在研究中，Canales-Herrerias和同事们知道VDZ的目标是α4β7整合素，这是一种跨膜粘附分子。他们还知道，当药物与其靶标相互作用时，溃疡性结肠炎就会得到控制。为了进一步了解VDZ的活性，西奈山精密免疫学研究所的免疫学家与一个全球科学家团队一起参与了这项研究，并帮助揭示了VDZ的潜在作用机制的更完整的图片。

　　“尽管VDZ是治疗溃疡性结肠炎的一线药物，但我们对其作用机制的理解仍然不精确，”Canales-Herrerias在《科学免疫学》上写道。“VDZ抑制促炎T细胞向肠道效应部位迁移的主要假设尚未得到证实。”

　　为了揭示成功的单克隆抗体药物活性背后的精确分子活性，Canales-Herrerias及其同事分析了接受VDZ治疗的溃疡性结肠炎患者的肠道活检和外周血。

　　有趣的是，令人惊讶的是，他们发现VDZ也针对肠道相关淋巴组织，或GALT。他们通过一条关键线索了解到这一点:vdz治疗的患者肠道组织中na?ve B细胞和T细胞减少，循环β7+肠归家浆母细胞减少。

　　研究小组发现VDZ是通过靶向GALT来达到治疗效果的。VDZ收缩GALT，阻止其产生炎症细胞，尤其是IgG+浆细胞。结果表明，靶向免疫细胞诱导位点(如GALT)在治疗炎症性肠病中很重要。

　　溃疡性结肠炎是炎症性肠病(IBD)的一种;克罗恩病是另一种。在这两者之间，溃疡性结肠炎是最常见的IBD形式。它是结肠(大肠)的一种慢性疾病，以炎症和溃疡为特征。症状包括腹泻、肠动带血、严重痉挛和体重减轻。这种疾病影响结肠的内壁，有轻有重。

　　通常简称为UC，这种情况往往会在发作和缓解的过程中逐渐消失。UC患者患结肠癌的风险较高。据位于马里兰州贝塞斯达的美国国立卫生研究院估计，仅在美国，全国就有多达90万人可能患有这种疾病。医学杂志《柳叶刀》(the Lancet)于2023年8月发表的一篇报告指出，全球有500万例病例，而且全球发病率正在上升。

　　所有参与西奈山研究的患者均来自纽约市，并根据伦理准则从西奈山医院的IBD中心、消化内科和消化内窥镜部门招募。根据研究中的数据，该研究方案得到了西奈山机构审查委员会的批准。

　　在他们的研究过程中，Caneles-Herrerias及其同事发现，从接受VDZ治疗的溃疡性结肠炎患者身上提取的循环血液和肠道活检组织显示，结肠中na?ve B细胞和T细胞减少。研究小组在用抗α4β7抗体治疗的小鼠模型中证实了这一发现，该抗体限制了B细胞和T细胞向GALT的运动。

　　对该药有反应的患者表现出GALT磨损的迹象，循环和肠道IgG+浆细胞减少，这有助于通过Fc?依赖r的信号通路。

　　“在这项研究中，我们旨在描述抗α4β7治疗对UC患者粘膜和循环免疫系统的影响，并确定治疗反应的相关因素，”Canales-Herrerias说。“我们分析了五组不同的UC患者的免疫细胞变化。”

　　研究小组得出结论，GALT靶向代表了α4β7靶向治疗的一种以前未被认识到的作用机制，这对未来的治疗模式具有重要意义。

　　更多信息:Pablo Canales-Herrerias等人，肠道相关淋巴组织磨损与抗α4β7治疗对溃疡性结肠炎的反应相关，科学免疫学(2024)。DOI: 10.1126 / sciimmunol。adg7549期刊信息:科学免疫学，柳叶刀

　　?2024 Science X Network

　　引用:治疗溃疡性结肠炎的一线药物被发现有添加剂

　　到目前为止仍然难以捉摸的最终作用机制(2024年7月23日)从https://medicalxpress.com/news/2024-07-front-line-drug-ulcerative-colitis.html检索到2024年7月24日

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